Nome del laboratorio:
Sezione di Neuroscienze, Dipartimento di Biologia Sperimentale,
Università degli Studi di Cagliari
Responsabile:
Giovanni Biggio, biggio@unica.it
Componenti:
Alessandra Concas, aconcas@unica.it
Mariangela Serra, mserra@unica.it
Maria Cristina Mostallino, mostall@unica.it
Enrico Sanna, esanna@unica.it
Paolo Follesa, follesa@unica.it
Laura Dazzi, dazzi@unica.it
Francesca Biggio, biggiof@unica.it
Maria Giuseppina Pisu, pisu@unica.it
Elisabetta Maciocco, emacioc@unica.it
Maria Paola Mascia, mpmascia@unica.it
Linee di Ricerca:
- Ruolo dei neurosteroidi nell’espressione genica del
recettore GABAA
- Studio degli effetti dello stress sul recettore
GABAA
- Effetto degli ormoni steroidei sul release di
dopamina e noradrenalina indotto dallo stress e dall’etanolo
- Ruolo dei neurosteroidi nel controllo
dell’eccitabilità neuronale e nella modulazione della sfera
emozionale
- Ruolo dei neurosteroidi nel meccanismo d’azione
degli antidepressivi e degli stabilizzanti dell’umore
- Studio dei meccanismi ormonali e neurochimici che
controllano la sfera emozionale e affettiva
- Sviluppo di nuove molecole stimolanti la sintesi di
steroidi.
- Ruolo dei neurosteroidi nel meccanismo d’azione dei
farmaci anticoncezionali e dei farmaci d’abuso
- Ruolo dei neurosteroidi nelle azioni acute e
croniche dell’etanolo sulla neurotrasmissione GABAergica inibitoria e
nell’interazione etanolo-stress
- Ruolo dei neurosteroidi nella plasticità dei
recettori GABAA in diverse condizioni fisiopatologiche o in risposta a
trattamenti farmacologici.- Caratterizzazione
farmacologica di nuove molecole ad alta affinità e
selettività per il recettore periferico delle benzodiazepine
(PBR) capaci di modulare la biosintesi di steroidi neuroattivi.
- Studio delle modificazioni strutturali e della
espressione genica del recettore GABAA indotta da steroidi neuroattivi
Modelli sperimentali utilizzati:
- Modelli comportamentali e farmacologici in animali
da laboratorio (ratto
e topo) per la valutazione dell'attività anticonvulsivante,
ansiolitica, sedativo-ipnotica, antidepressiva e analgesica e dei
farmaci
- Fettine cerebrali (ippocampo, cervelletto,
amigdala) di ratto o topo per lo studio della funzione di sinapsi
GABAergiche inibitorie e glutammatergiche eccitatorie.
- Modello di stress mediante isolamento sociale nel
ratto e nel topo.
- Modello della gravidanza per lo studio del ruolo
degli steroidi neuroattivi nella plasticità del recettore GABAA
in specifiche aree cerebrali.
- Ratti o topi surrenectomizzati/castrati per lo
studio del ruolo degli steroidi neuroattivi nelle azioni dell’etanolo.
- Topi knock-out per il recettore GABABR1 per lo
studio dell’interazione fra steroidi neuroattivi ed etanolo.
- Oociti di Xenopus laevis per l’espressione di
recettori GABAA umani ricombinanti per lo studio degli effetti degli
steroidi neuroattivi su specifiche sottopopolazioni recettoriali.
- Modelli animali di disfunzione dell’asse IIG
- Modello animale di depressione con disregolazione
dell’asse IIS
- Modello animale di tossicodipendenza
Metodologie utilizzate:
- Misurazione delle caratteristiche cinetiche,
distribuzione e quantizzazione dei recettori per neurotrasmettitori
mediante l'utilizzo di ligandi marcati su preparazioni di membrane
(binding) o fettine di cervello di ratto (autoradiografia).
- Purificazione, separazione e misurazione di
steroidi mediante tecniche
cromatografiche e radioimmunologiche.
- Misurazione dei livelli cerebrali di
neurotrasmettitori mediante HPLC.
Purificazione e misurazione di mRNA mediante il saggio RPA (RNase
protection assay)
- Determinazione dell’espressione di proteine
mediante Western blotting e immunoistochimica/immunocitochimica
- Colture primarie di diverse popolazioni di neuroni
di ratto e topo
- Registrazione elettrofisiologica con la tecnica del
patch clamp in neuroni in coltura o in fettine di tessuto.
- Registrazione elettrofisiologica extracellulare di
potenziali postsinaptici eccitatori di campo (fEPSP) in fettine di
ippocampo.
- Espressione di recettori GABAA umani ricombinanti
in oociti di Xenopus e registrazione elettrofisiologica mediante
voltage-clamp.
Pubblicazioni (2004-2008):
- Trapani G, Cutrignelli A., Latrofa A.,
Franco M., Serra M., Pisu M.G.,
Biggio G., Liso G. Valproic acid-hydrophilic cyclodextrin complexes and
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Magata Y, Biggio G, Serra M,
Laquintana V, Denora N, Latrofa A, Trapani G, Liso G, Ito K.
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Marrosu F, Sogliano C, Marra C, Biggio G, Concas A. Reduced serum level
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catamenial epilepsy. Epilepsia. 2008 Mar 4; [Epub ahead of print]
- Cappelli A, Giuliani G, Valenti S,
Anzini M, Vomero S, Giorgi G,
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structure-activity relationship studies in peripheral Bioorg Med
Chem , 16(6):3428-37, 2008
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